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salvador dalì.
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Un analogo della prostaglandina, "latanoprost" (Xalatan®), usato per abbassare la pressione intraoculare (IOP) in pazienti affetti da glaucoma ed ipertensione oculare, ha stimolato, come "effetto collaterale" la pigmentazione dei capelli e migliorato la qualità degli stessi. Facendo un sillogismo è come l'utilizzo del minoxidil che, nato per patologie cardiache, ha fornito importanti risultati nel trattamento contro l'aga, le possibilità di sviluppo dei "latanoprost" sarebbero utili per il trattamento di calvizile.
Forse una famiglia dei prodotti chimici simili si trasformerebbe in nuove cure per l'alopecia.
Il Latanoprost è noto agli oftalmologi per il trattamento del glaucoma, ma i dermatologi potrebbero avere un nuovo prodotto in futuro di enorme prospettiva. Latanoprost è stato documentato come stimolante nella crescita der capelli da Johnstone nel 1997.
Posto lo studio in vitro e in vivo a tal proposito inerente l'alopecia
FONTE: Dermatology Online Journal 9(3): 7
Prostaglandin analogs for hair growth: Great expectations
AUTORI: Ronni Wolf MD1, Hagit Matz MD1,2, Miriam Zalish3, Ayala Pollack MD3, Edith Orion MD
1. The Dermatology Unit, Kaplan Medical Center, Rechovot 2. The Department of Dermatology, Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Tel-Aviv 3. The Department of Ophthalmology, Kaplan Medical Center, Rechovot, Israel. [email protected]
Abstract
Latanoprost, a prostaglandin analog, has been reported to stimulate eyelash growth in patients using it in eye preparations for glaucoma and body and scalp hair growth when used topically in various animal models. Will prostaglandin analogs be the next agents used for forms of alopecia?
Shortly after the introduction of a prostaglandin analog, latanoprost (Xalatan®), as an intraocular pressure (IOP)-lowering drug for use in patients with glaucoma and ocular hypertension, the stimulating effect of this drug on eyebrow and eyelash hair growth and pigmentation was reported in an ophthalmology journal. [1] As when minoxidil appeared, physicians, researchers, pharmaceutical companies, and hair-challenged lay people the world over built up hopes that lightning had struck again and that latanoprost's hair-growing capabilities would be useful for treatment of baldness. Perhaps a family of similar chemicals would become new, effective hair-promoting drugs. Latanoprost is familiar to ophthalmologists colleagues because of its utility for the treatment of glaucoma, but dermatologists lag behind in understanding the effects of this new class of drugs. This paper is an update on this hot topic.
Clinical and observational studies
Latanoprost was first documented as a hair-growth stimulant by Johnstone in 1997. [1] Aware of this nonocular effect of the drug, he looked for evidence of hypertrichosis and pigmentation of eyelashes among 43 patients who were using unilateral topical latanoprost for glaucoma. Hypertrichosis was evaluated in the ipsilateral terminal and regional intermediate hairs of the upper and lower eyelids as well as vellus hair of the lower eyelid skin. There was a mean increase in lash length of the lower eyelid of 19.5 percent in the latanoprost-treated eye (range, 0%-36%). The two patients who had no measurable eyelash-length change exhibited an increase in the number of eyelashes. Differences in hair appearance between the latanoprost-treated eye and the nontreated control eye included increased number, length, thickness, curvature, and pigmentation.
Several additional case reports of hypertrichosis and darkening of eyelashes in patients treated with latanoprost have appeared. [2, 3, 4, 5, 6]. A representative case involved a 53-year-old woman who suffered from glaucoma and total loss of the eyelashes in both her eyes as well as diffuse scalp hair thinning after an allergic response to ibuprofen. She experienced a regrowth of all her eyelashes after 2 months of treatment with latanoprost.
Several subsequent studies that aimed to evaluate the effect of prostaglandin analogs on IOP also mention the side-effects of hypertrichosis and increased pigmentation of eyelashes. [7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14]. In one study, changes in eyelash characteristics, including length, thickness, density, and color, were recorded in as many as 57 percent of treated patients. [13]
Three recent controlled studies that were specifically designed to evaluate quantitatively the apparent eyelash-lengthening effect of latanoprost yielded contradictory results. In one of them, seventeen patients with glaucoma or ocular hypertension were treated with latanoprost in one eye. [15] The mean eyelash length for the treated eye was 5.8 mm at baseline, 6.5 mm at 2 weeks, 6.5 mm at 6 weeks, and 6.6 mm at 10 weeks. The corresponding differences for the untreated eyes were nonsignificant (5.7 mm, 5.8 mm, 5.9 mm, and 5.6 mm, respectively). The authors' conclusion was that latanoprost significantly increases eyelash length. In a modest prospective study of seven patients treated with latanoprost for a minimum of 5 months, lash length was assessed using a digital imaging technique. [16] Only one patient showed longer lashes, and there were thicker lashes in ten of the fourteen examined eyes. In the third analysis, 44 patients affected by IOP were divided into two groups, one treated with latanoprost and the other with timolol (control group).[17] Although the latanoprost-treated patients showed a slight tendency toward an increase in eyelash length (mean of 0.2 mm) at the 6-month checkup, this effect was not statistically significant; it was aesthetically evident in only 7 percent of the treated subjects.
Finally, even the most ardent supporters of the hair-growth potential of PG analogs would probably agree that the results of Johnstone's study, [18] presented at the annual meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology in 1998 were very unexpected and simply too good to be true. In reviewing the records and photographs of 89 glaucoma patients with hypertrichosis following unilateral treatment with topical latanoprost, he found five patients who had been treated for only a brief interval (less than 3 weeks) who showed increased number, length, thickness, and pigmentation of lashes similar to others who had undergone sustained treatment. Furthermore, these changes persisted in varying degrees for up to 14 months, the duration of the followup interval.
Experimental studies
Perhaps the most relevant study on the effect of latanoprost on scalp hair growth is the one by Uno et al. who used a macaque model of androgenetic alopecia. [19] The results of this well-controlled study (8 monkeys, 4 treated and 4 serving as controls) showed that treatment with 50 mcg/ml latanoprost daily over 5 months caused minimal hair growth, whereas 500 mcg/ml daily over 3 months induced moderate-to-marked hair regrowth. A 5-10 percent rate of conversion of vellus hairs to intermediary or terminal hairs was observed. The vehicle group showed no effect. Stjernschantz found a significant hypertrichotic effect of a selective prostanoid receptor agonist (fluprostenol) on hair growth as determined by measuring the rate of the regrowth of fur in adult male CBA-J mice.[20]
Speculating that activation of prostaglandin-H synthase (PGHS)-1 might be the mechanism by which minoxidil stimulates hair growth in vivo, Michelet et al. demonstrated that minoxidil is indeed a potent activator of purified PGHS-1, by assaying oxygen consumption and prostaglandin (PG)E2 production.[21] This activation was also evidenced by increased PGE2 production by BALB/c 3T3 fibroblasts and by human dermal papilla fibroblasts in culture. These findings suggest that the mechanism behind the hair-growth-stimulating effect of minoxidil is stimulation of PGE2 synthesis. If this conclusion were the case, it would stand to reason that other, more specific, PG activators (PG analogs) might show even better results.
Several studies performed before the introduction of prostaglandin analogs for the treatment of IOP showed that both systemic and topical application of PGE2 resulted in a significant degree of protection against radiation-, [22, 23, 24] or doxorubicin-induced [23] alopecia.
In a more recent study, prostaglandin receptor (EP)3 and EP4 mRNA were expressed in the dermal papilla cells and the outer-root-sheath cells located in the hair bulb region, respectively, in 3-week-old mouse dorsal skin (in the anagen phase). [25] In 8-week hair follicles (in the telogen phase), the signals for both EP3 and EP4 mRNA had disappeared. On days 8 and 12 after depilation, EP3 and EP4 mRNA were reexpressed, and induction of cyclooxygenase (COX)-2 mRNA was also observed, suggesting that PG receptors are involved in the development and regrowth of the hair follicles. [25]
Two studies [26, 27] using transgenic mice with overexpression of COX-2 in the skin showed directly contradictory results. Transgenic mice under the control of a bovine keratin 5 (K5) promoter[26] and human keratin 14 promoter[27] and overexpressing COX-2 in both the basal cells of the interfollicular epidermis and the pilosebaceous unit, exhibited reduced hair-follicle density and delayed postnatal hair follicle morphogenesis compared with wild-type animals. Administration of a specific COX-2 inhibitor (in one experiment [27]) restored hair growth, indicating that the alopecia was attributable to elevated COX-2 enzymatic activity.
Our prediction for the future
Although "it's tough to make predictions, especially about the future" (Yogi Berra of baseball fame), and although physicians and scientists find it hazardous to peer into a crystal ball, we are game to accept the challenge.
Even though scalp hair follicles and eyelash follicles are not identical, and one cannot simply extrapolate from a drug's effect on one type of hair to another, we believe that a powerful hair stimulant that acts on one type of hair should act on other types as well. Several of the above-mentioned experimental studies support the stimulating effects of PG analogs on hairs other than eyelashes (i.e., scalp hair and body fur). Furthermore, if the proposed mechanism of minoxidil action is indeed through its stimulating effect of PGE2 synthesis, then one should ask why we need to stimulate the synthesis of PG if we can use it directly? Minoxidil (which has been used by women to thicken their eyelashes and to treat alopecia areata of this area) showed inferior results on eyelash growth than those described for latanoprost. Minoxidil and finasteride must be used continuously to sustain results, and, once discontinued, the natural balding process resumes. PG analogs have a much more powerful and longer-lasting effect.[18]
Although we do not think that PG analogs are likely to emerge as the panacea for androgenetic alopecia, we strongly believe that they are excellent candidates to become the first drugs of choice for this affliction by achieving greater therapeutic success than other currently available preparations. Because it is highly unlikely that dermatologists encounter the effect of eyedrops on eyelash growth, and because most of the relevant literature appears in ophthalmological journals, most dermatologists know all too little about the promising effects of these new drugs. We hope that this attempt to enlighten our colleagues about these findings stimulates new lines of investigation that will reliably stimulate new and lasting hair growth.
© 2003 Dermatology Online Journal
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haga-1.
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Per carità non volgio abusare della pazienza altrui però, qst è un sito italiano e non tutti aimè capiscono l'inglese, quindi sarebbe opera buona tradurre sennò si fa una opera a metà credo..
Grazie.. -
salvador dalì.
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L'unica ricerca italiana coi crismi scientifici eseguita in doppio cieco è quella sull'adenosil, svolta da Rinaldi.
Purtroppo tutto il resto è in inglese, lingua che ormai volenti o nolenti si deve imparare.
Io cerco di fare una breve premessa in italiano, esistono dei traduttori automatici che sono molto utili, seppur imperfetti, che danno quanto meno il senso al discorso.
Tra l'altro è un inglese tecnico, in cui le parole chiave sono sempre le stesse.
Sul fatto che si faccia un'opera a metà scrivendo in inglese...non so cosa risponderti.
Per fortuna che oggi, sapendo anche solo l'inglese, puoi capire testi e discorsi di studiosi tedeschi, francesi, cinesi, giapponesi...che per motivi di visibilità devono per forza attenersi all'inglese.
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il collirio in questione si usa da tempo per trattare l'alopecia areata delle ciglia, e' molto costoso mA EFFICACE, puo' dare come side modificazioni del colore dell'iride
saluti. -
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Grazie dottor Gigli, tra l'altro mi sembra che lei già ne avesse parlato ma sinceramente non ricordo dove.
Mi trovo d'accordo poi con la richiesta di Haga, le traduzioni per venire incontro a chi non sa l'inglese sarebbero ottime, però come ho già detto in un altro post, portano via molto tempo, e di questo bisogna tenerne conto.
Secondo me un compromesso ragionevole sarebbe tradurre le parti più importanti dell'articolo (anche perché la maggioranza non è interessato a sapere come è stato portato avanti l'esperimento, o quanti soggetti sono stati utilizzati ecc...).
In questo articolo "forse un po' per deformazione professionale"
tradurrei la parte:
Our prediction for the future
Le nostre previsioni per il futuro sui Prostaglandinici (PG analogs)
Anche se è dura fare delle previsioni sul futuro, e anche se medici e scienziati lo trovano pericoloso come scrutare in una sfera di cristallo, noi siamo in gioco e accettiamo la sfida.
Anche se i capelli e le ciglia non sono identici, e anche se non si può semplicemente estrapolare l'effetto di un medicinale da un tipo di pelo all'altro, noi crediamo che uno stimolante potente che agisce su un tipo di pelo dovrebbe agire bene anche su altri tipi di peli. Diversi esperimenti menzionati (riportati in inglese) supportano effetti stimolanti dei "PG analogs" su peli diversi dalle ciglia (capelli e peli del corpo). In più, se il meccanismo di azione proposto per il minoxidil è effettivamente attraverso un effetto stimolante dalla sintesi del PGE2, allora uno si dovrebbe domandare perché abbiamo bisogno di stimolare la sintesi della PG se la possiamo usare direttamente? Il minox (il quale è stato usato dalle donne per inspessire le loro ciglia e trattare l'alopecia areata di quest'area) ha mostrato dei risultati peggiori nella crescita delle ciglia rispetto a quella descritta per il latanoprost. Minox e Fina devono essere usate continuamente per mantenere i risultati, e una volta interrotti, la calvizie ricomincia a correre. I "PG analogs" sono più potenti ed hanno effetti più persistenti quando si interrompono.
Tuttavia non pensiamo che i prostaglandinici siano la panacea per l'alopecia androgenetica, noi crediamo fortemente che sono candidati eccellenti per diventare la prima scelta nei medicinali per questa %&$£&%$£ di AGA (il senso di è capito no?) ottenendo successi terapeutici più grandi rispetto ai preparati odierni disponibili. Poiché è altamente improbabile che i dermatologi incontrino problemi di mancanza di ciglia e poiché la maggior parte della letteratura relativa compare in pubblicazioni oftalmologiche, la maggior parte dei dermatologi conosce troppo poco gli effetti promettenti di questi nuovi principi. Speriamo che questo tentativo di chiarire i nostri colleghi circa questi risultati segni le nuove linee di ricerca che produrranno attendibilmente un nuovo e durevole sviluppo dei capelli.
L'articolo è del 2003.
Secondo me è sarebbe da capirne di più, anche se presumo che l'articolo sia abbastanza "pompato", specialmente nella parte da me tradotta.
Inoltre mi sembrano un po'... come dire... strafottenti quando parlano dei dermatologi, su questo forum ne partecipa uno e mi sembra che ne sappia no?
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haga-1.
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Grazie mille Rosco.
Dott. gigli ma il side di modificazione del colore dell'iride è riferibile al trattamento dell'alopecia delle ciglia oppure vale anche in ipotesi di trattamento dell'aga tradizionale? Inoltre il colore torna a quello originario in caso di sospensione del tratatmento o rimane stabile?
Infine vedrebbe possibile una attulae applicazione del farmaco per combattere la maledetta aolopecia?. -
salvador dalì.
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Grazie 1000 Rosco! Gentilissimo.
In effetti al di là della lingua, l'ideale sarebbe rendere il lavoro più veloce sia per chi ricerca le pubblicazioni mediche che per gli utenti che per ovvi motivi di tempo non si devono tradurre intere pagine.
Io cerco di tradurre d'ora in poi sia l'abstract che le conclusioni (e per quelli già postati). Se qualche utente, come Rosco, mi aiutasse nel tradurre le altre parti principali sarebbe ottimo.
Ringrazio anche il dott. Gigli: Potrebbe, per piacere, commentare sulla base della sua esperienza le ricerche inserite?
E' possibile avere qualche news interessante di cui è al corrente?
Grazie ancora a tutti!. -
darko_.
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Il farmaco in questione non verrà mai impiegato per curare l'AGA perchè è stato "bannato" da alcune case farmaceutiche americane poichè creava conflitto, nello specifico, con il minox. Chiesi direttamente all'autore dell'articolo che, prontissimamente, mi spiegò la situazione. Peccato . -
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invece adesso è in commercio . -
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è un post del 2006 è old
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.Il farmaco in questione non verrà mai impiegato per curare l'AGA perchè è stato "bannato" da alcune case farmaceutiche americane poichè creava conflitto, nello specifico, con il minox. Chiesi direttamente all'autore dell'articolo che, prontissimamente, mi spiegò la situazione. Peccato
COS'E' STAT STORIA??????CREA CONFLITTO?. -
Jankee69.
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Uhm, non sono così informato ma credevo che la scoperta delle prostaglandine (buone) come rimedio contro l'AGA fosse recente, ovvero da Costarellis in poi, invece scopro che è una strada percorsa da un pò. Tutto ciò non mi fa essere ottimista 
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foxtròt.
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Nono Cozzarellis ha detto che solo la PGD2 inibisce la crescita del capello, il latanoprost è analogo della PGF2alpha, sono due prostaglandine differenti . -
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si ma sta storia del minox che cozza col latanoprost???qualcuno ne sa qualcosa? . -
cuoiocapelluto.
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secondo me intendono che crea un conflitto "commerciale", non chimico!! .
PROSTAGLANDINEDalla cura del glaucoma a quella dell'alopecia |
